高齢者におけるフレイルティとIL-6値の上昇

炎症は、正常かつ健康な個体における老化プロセスで、中心的な役割を果たすストレス因子に対する全身性反応である[54]。炎症の古典的な定義では5つの主徴、つまり体温(熱)、疼痛(痛み)、腫瘍(腫脹)、および機能喪失(機能不全)を意味する。炎症はストレス因子に対する細胞反応を調節するため、細胞反応は炎症反応の構成要素を調節することができる。免疫セネッセンスは適応免疫系の機能低下であり、加齢とともに生じることから、胸腺の萎縮、T細胞基質の変化、および抗体産生量の減少に関連している。適応免疫が低下すると、先天性免疫系が低レベルであるものの慢性的な活性化を示すため、酸化ストレスを伴う場合には、低レベルであるものの慢性の炎症性表現型が生じる。炎症状態はがん[55]や循環器障害[56,57]、糖尿病[58]、骨粗しょう症[59]、関節リウマチ[60]、およびアルツハイマー病やパーキンソン病[61]などの認知障害という数多くの病態の根本的な原因である可能性がある。そのため、局部組織の微細環境におけるこれらの変異サイトカインは、細胞機能に障害をもたらし、疾患の進行を促進させる。“炎症”という用語は、老化関連のこの炎症状態を述べる場合に用いられ[62]、また、“分子レベルの炎症”と呼ぶこともある[63,64]。

Inflammation is a sentinel systemic response to stressors that plays a central role in the aging process in normal, healthy individuals [54]. The classical definition of inflammation refers to five cardinal signs: calor (heat), dolor (pain), rubor (redness), tumor (swelling), and functio laesa (loss of function). Inflammation modulates the cellular responses to stressors and cellular responses can regulate components of the inflammatory response. Immunosenescence is the decline in the function of the adaptive immune system that occurs during aging that is associated with thymic involution, alterations in T cell subsets, and reduction in antibody production. As adaptive immunity declines, innate immunity systems exhibit low-level but chronic activation that with oxidative stress leads to a low-level but chronic pro-inflammatory phenotype. A pro-inflammatory state may underlie a number of pathologies including cancer [55], cardiovascular disease [56,57], diabetes mellitus [58], osteoporosis [59], rheumatoid arthritis [60], and cognitive disorders such as Alzheimers and Parkinson's disease [61]. It is thought that these altered cytokines, in the local tissue Fedarko Page 4 Clin Geriatr Med. Author manuscript; available in PMC 2012 February 1. NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript microenvironment, perturb cellular functional capacity facilitating disease progression. ‘Inflammaging’ is the term used to describe this pro-inflammatory state associated with aging [62] which has also been termed ‘molecular inflammation’ [63,64].

高齢者におけるフレイルティとIL-6値の上昇の有意な関連性は、数多くの試験によって、明らかとなっている[21,65,22,25,66]。フレイルティで確認された炎症状態の変化は、数多くのフレイルティ関連病変に寄与する可能性がある。たとえば、炎症性サイトカインは成長ホルモン/IGF-I系に影響を及ぼす[67]。“疾病行動”(疲労感、不安感、社会活動に対する無関心、集中力の低下、睡眠パターンの変化)は、先天性免疫系のマクロファージと他の細胞による炎症性サイトカインの産生によって引き起こされる[68]。“うつ病のサイトカイン説”では、炎症性サイトカインがうつ病性障害の神経科学的特性と神経内分泌、および行動の(中心的な)伝達で重要な役割を果たし、神経調節物質として働く可能性を示している[69,70]。また、炎症性サイトカインは視床下部-下垂体-副腎(HPA)系における循環コルチコステロイドの負のフィードバック阻害作用を乱すことから、サイトカインの中心的な作用はHPA系の亢進を説明するものであり、これは数多くの年齢関連の障害として頻繁に認められている[71]。

A number of studies have shown significant association of elevated IL-6 levels with frailty in older adults [21,65,22,25,66]. The altered inflammatory state observed in frailty may contribute to a number of frailty-associated pathologies. For example, pro-inflammatory cytokines affect the growth hormone/IGF-I axis [67]. “Sickness behavior,” (fatigue, malaise, loss of interest in social activities, difficulty concentrating, and changes in sleep patterns) are triggered by the production of pro-inflammatory cytokines by macrophages and other cells of the innate immune system in response to immune challenge [68]. The ‘cytokine hypothesis of depression’ suggests that pro-inflammatory cytokines can act as neuromodulators - key factors in the (central) mediation of the behavioral, neuroendocrine and neurochemical features of depressive disorders [69,70]. The central action of cytokines may also account for the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis hyperactivity that is frequently observed in a number of age-related disorders, as pro-inflammatory cytokines disturb the negative feedback inhibition of circulating corticosteroids on the HPA axis [71].